隨著生物制藥行業(yè)的快速發(fā)展，蛋白治療產品（如單克隆抗體、融合蛋白等）在疾病治療中扮演著日益重要的角色。這些產品的復雜性給表征工作帶來了巨大挑戰(zhàn)，包括電荷異質性、翻譯后修飾和雜質分析等。全柱成像等電毛細管電泳（whole column imaging detection capillary isoelectric focusing, WCID-CIEF）與高分辨質譜（high-resolution mass spectrometry, HRMS）的聯(lián)用技術，為解決這些難題提供了強大的工具。

全柱成像等電毛細管電泳技術基于蛋白質在pH梯度電場中的等電點分離原理，能夠實時監(jiān)測整個毛細管柱內蛋白質的聚焦過程。相比傳統(tǒng)等電聚焦方法，WCID-CIEF具有分辨率高、分析時間短、樣品消耗少等優(yōu)勢，可精確解析蛋白治療產品的電荷變異體，如脫酰胺、氧化、糖基化等修飾形式。

高分辨質譜技術則通過精確測量蛋白質或其酶解肽段的質量，提供分子量信息和結構細節(jié)。當WCID-CIEF與HRMS聯(lián)用時，分離后的組分可直接引入質譜系統(tǒng)，實現(xiàn)從電荷異質性到分子結構的無縫銜接分析。這種聯(lián)用技術不僅能夠鑒定蛋白治療產品中的微量雜質和降解產物，還可定量評估不同電荷變異體的相對豐度，為產品開發(fā)和質控提供關鍵數據。

在技術服務方面，該聯(lián)用平臺已成功應用于多種復雜蛋白治療產品的深入表征。例如，在單克隆抗體分析中，可同時檢測酸性/堿性變異體、聚集體和片段；在融合蛋白表征中，能夠揭示糖型分布與電荷異質性的關聯(lián)。結合酶切和肽圖分析，該技術還可定位具體的修飾位點，如賴氨酸變異、C末端加工等。

全柱成像等電毛細管電泳與高分辨質譜的聯(lián)用技術為蛋白治療產品的深入表征提供了全面、高效的解決方案。其高靈敏度、高分辨率和定性定量能力，極大地推動了生物制藥行業(yè)對產品質量的理解和控制，為藥物研發(fā)和上市后的質量保證奠定了堅實的技術基礎。